A vércsoport-meghatározás során mintát vesznek a vérből, majd meghatározott ellenanyagot tartalmazó vérkészítményhez adják. Ha az A-ellenanyag hozzáadása után kicsapódási reakció történik, de nem figyelhető meg változás a B-ellenanyaggal, akkor a vizsgált vér A vércsoportú. Ha az A-ellenanyag hozzáadása után nem történik változás, de B-ellenanyaggal igen, akkor a vér B vércsoportú. Ha egyik ellenanyag hatására sem csapódnak ki a vörösvérsejtek, akkor a vér 0 vércsoportú. Míg, ha mindkét ellenanyag hatására bekövetkezik a kicsapódás, akkor a vizsgált vér AB vércsoportú.
Az Rh-vércsoportmeghatározás ehhez hasonló, de sokkal egyszerűbb, mert a vért elég egy féle ellenanyaggal reagáltatni. Ha történik kicsapódási reakció a D-ellenanyaggal, akkor a vércsoport Rh(+), ha nem, akkor pedig Rh(-).